Главное отличие этой камеры от предыдущей модели 645 AF состоит в том, что появилась возможность съемки объективами с центральным затвором (синхронизация до 1/1600 с.). Камера работает с объективами Schneider Kreuznach, а так же с более чем 300 другими объективами PhaseOne, Mamiya, Hasselblad V, Pentacon Six. Из усовершенствований в PhaseOne 645 DF можно отметить улучшенный на 30% автофокус, уменьшенная задержка спуска, переработанная эргономика.
Камера доступна с пленочными и цифровыми адаптерами Phase One.